Butler cresceu em Tomball, Texas, onde teve uma infância complicada. Ele foi criado pela mãe solo em meio a problemas financeiros, o que fez com que ele se mudasse várias vezes ao longo de sua infância. O basquete foi uma das poucas constantes em sua vida, e ele jogou na escola secundária Tomball, onde chamou a atenção de várias universidades, incluindo Marquette, onde ele acabou indo jogar.
Butler teve uma carreira sólida na faculdade, mas não foi até sua terceira temporada que ele realmente explodiu para o cenário nacional. Na temporada de 2010-11, ele liderou a equipe de Marquette em pontos (15,7 por jogo) e rebotes (6,1 por jogo), e foi nomeado para a Primeira Equipe da Conferência Big East. Seu desempenho no torneio da NCAA ajudou a aumentar ainda mais sua reputação, e ele foi selecionado pelo Chicago Bulls na segunda rodada do draft da NBA.
Butler teve um começo difícil na NBA, lutando para encontrar tempo de jogo em sua primeira temporada com o Bulls. No entanto, ele rapidamente se estabeleceu como jogador e se tornou uma peça chave de sua equipe. Em sua terceira temporada, ele foi nomeado para sua primeira equipe All-Star e ajudou o Bulls a chegar às semifinais da conferência leste.
Nos anos seguintes, Butler continuou a se destacar na liga, tornando-se conhecido por sua defesa implacável e sua eficiência ofensiva. Ele teve uma série de temporadas notáveis em Chicago, incluindo uma temporada em que ele liderou a liga em minutos jogados e uma em que ele terminou em terceiro lugar na votação do MVP da NBA.
No verão de 2017, Butler foi negociado com o Minnesota Timberwolves em um negócio que enviou a 7ª escolha geral do draft da NBA de 2017 para o Bulls. Butler jogou uma temporada em Minnesota, mas sua passagem lá foi tumultuada. Ele teve uma relação tensa com o jovem astro da equipe, Karl-Anthony Towns, e criticou publicamente os jogadores mais jovens do time pela falta de empenho. Como resultado, ele foi negociado com o Philadelphia 76ers antes da temporada de 2018-19.
Butler jogou apenas 55 jogos com o Sixers, mas deixou uma impressão duradoura na cidade de Filadélfia. Ele teve algumas das melhores atuações de sua carreira nos playoffs daquela temporada, ajudando os Sixers a chegar às semifinais da conferência leste. Ele se tornou um líder inquestionável em Filadélfia, mas optou por não renovar seu contrato lá no final da temporada.
Em vez disso, Butler assinou um contrato com o Miami Heat. Ele se juntou à equipe em busca de um novo desafio, e rapidamente se estabeleceu como um dos jogadores mais importantes da equipe. Na temporada de 2019-20, ele ajudou o Heat a chegar às finais da NBA, mas a equipe acabou perdendo para o Los Angeles Lakers em seis jogos.
Butler é conhecido por seu trabalho duro e sua mentalidade competitiva. Ele é um defensor feroz e um jogador de equipe dedicado, e ele sempre parece estar no seu melhor desempenho nos momentos mais importantes. Como resultado, ele se tornou um dos jogadores mais respeitados da liga e um dos favoritos dos fãs. Enquanto ele continua a jogar a um nível alto, ele certamente continuará a ser uma figura importante na NBA por muitos anos.