Varela começou sua carreira no Peñarol, onde jogou nas categorias de base do clube antes de ser promovido para a equipe principal em 2012. Ele rapidamente se estabeleceu como um dos jogadores mais talentosos do time, e ganhou a atenção de clubes europeus.
Em 2013, o Manchester United, um dos maiores clubes do mundo, contratou Varela por uma quantia de cerca de 2,8 milhões de euros. Ele jogou principalmente na equipe sub-23 do United, mas fez sua estreia pela equipe principal em dezembro de 2015, em uma partida na Liga Europa contra o Wolfsburg.
Infelizmente, a carreira de Varela no Manchester United não foi tão bem-sucedida quanto ele esperava. Ele sofreu uma lesão no tornozelo que o deixou fora dos campos por um longo período de tempo, e quando finalmente se recuperou não conseguiu reconquistar seu lugar na equipe titular.
Em busca de mais tempo de jogo, Varela foi emprestado a vários clubes ao longo dos anos seguintes. Ele jogou pelo Eintracht Frankfurt na Alemanha, pelo Real Madrid Castilla na Espanha e pelo Genoa na Itália, antes de finalmente voltar ao Peñarol em 2019.
Desde seu retorno ao clube uruguaio, Varela tem sido fundamental para o sucesso da equipe. Ele ajudou o Peñarol a ganhar o Campeonato Uruguaio de 2020 e continua a ser visto como um dos melhores jogadores do país.
Varela é conhecido por sua habilidade técnica e sua velocidade, o que o torna um ótimo defensor para enfrentar jogadores habilidosos do lado esquerdo do campo. Ele também é uma ameaça ofensiva, com bons cruzamentos e chutes precisos.
Além de seu sucesso no campo, Varela também é admirado por sua atitude positiva e seu compromisso com seus companheiros de equipe. Ele é um líder dentro e fora do campo, e tem sido elogiado por seus companheiros de equipe por sua ética de trabalho e por sua disposição em ajudar os jovens jogadores do clube.
No final de 2020, Varela renovou seu contrato com o Peñarol por mais dois anos, garantindo sua permanência no clube até 2022. Ele disse que está extremamente feliz por estar de volta em casa e ansioso para ajudar o Peñarol a conquistar mais títulos.
Guillermo Varela é um jogador talentoso e dedicado, que tem mostrado sua habilidade em campos de todo o mundo. Ele é considerado um dos melhores jogadores de sua geração no Uruguai e é admirado por torcedores e colegas de equipe. Com uma carreira promissora pela frente, ele tem o potencial de se tornar uma lenda do futebol uruguaio.