Denton wuchs in einer künstlerischen Familie auf, da seine Mutter eine Zahnarztpraxis mit ihrem Ehemann führte und auch in lokalen Theaterproduktionen auftrat. Schon früh entdeckte er seine Leidenschaft für die Schauspielerei und trat während seiner High-School-Zeit in verschiedenen Schultheaterstücken auf. Nach seinem Abschluss besuchte er die University of Tennessee, wo er Kunstgeschichte studierte und nebenbei weiterhin in Theaterstücken mitwirkte.
Nach seinem Abschluss zog James Denton nach Chicago, um eine Schauspielkarriere zu verfolgen. Er spielte in vielen kleinen Theaterproduktionen und arbeitete nebenbei als Kellner, um über die Runden zu kommen. 1993 hatte er seinen Durchbruch, als er in der TV-Serie „The Pretender“ eine wiederkehrende Rolle bekam und schließlich in der Hauptrolle des Mr. Lyle zu sehen war. Dies brachte ihm erste Anerkennung ein und führte zu weiteren Fernseh- und Filmrollen.
2004 gelang Denton der große Durchbruch, als er die Rolle des attraktiven Klempners Mike Delfino in der Hit-Serie „Desperate Housewives“ erhielt. Sein Charakter war bei den Zuschauern äußerst beliebt, und Denton wurde durch die Serie zu einem internationalen Star. Er spielte Mike Delfino über acht Staffeln bis zum Ende der Serie im Jahr 2012.
Nach dem Ende von „Desperate Housewives“ blieb Denton dem Fernsehen treu und hatte Gastauftritte in verschiedenen Serien wie „Devious Maids“, „Hot in Cleveland“ und „NCIS“. Außerdem war er in einigen Fernsehfilmen wie „Grace Unplugged“ und „Stranded in Paradise“ zu sehen. Denton liebt es, verschiedene Charaktere zu verkörpern, und ist bekannt für seine Wandlungsfähigkeit in seinen Rollen.
Neben seiner Schauspielkarriere engagiert sich Denton auch für wohltätige Zwecke. Er ist ein großer Unterstützer der „National Alliance on Mental Illness“ und hat an vielen Fundraising-Veranstaltungen teilgenommen, um Bewusstsein für psychische Gesundheit zu schaffen. Denton ist auch ein leidenschaftlicher Umweltschützer und hat sich für den Schutz der Meere und deren Bewohner eingesetzt.
Im persönlichen Leben ist Denton seit 2002 mit seiner Frau Erin O’Brien Denton verheiratet, mit der er zwei Kinder hat. Die Familie lebt in Los Angeles und Denton genießt es, Zeit mit seiner Familie zu verbringen, wenn er nicht gerade vor der Kamera steht.
James Denton ist ein talentierter Schauspieler, der durch seine Rolle in „Desperate Housewives“ weltweit bekannt wurde. Er hat sich als vielseitiger Schauspieler bewiesen und bleibt auch nach dem Ende der Hit-Serie ein gefragter Darsteller im Fernsehen. Neben seiner Schauspielkarriere setzt er sich für wohltätige Zwecke ein und engagiert sich für den Umweltschutz. James Denton ist zweifellos ein Mann mit vielen Talenten und einem großen Herzen.